Autor de varias investigaciones y primicias que han tenido un enorme éxito mundial. En 2009, con Vaticano, S.A., reveló, gracias a los documentos secretos de monseñor Renato Dardozzi, los escándalos financieros y políticos de los edificios sagrados, acelerando la dimisión del presidente del IOR, Angelo Caloia, en el poder durante dos décadas.
En 2010 publicó Metastasi, un libro revelador que documenta la penetración de la 'Ndrangheta en el norte de Italia. En 2012 Las cartas secretas de Benedicto XVI, que hizo públicos los documentos secretos del Papa, alteró el equilibrio de poder del Vaticano y desató una crisis que contribuyó a la renuncia de Ratzinger en 2013.
Nuzzi ha diseñado y llevado a cabo la transmisión Intocabili, de La7, y actualmente conduce Cuarto grado, en Rete 4, donde se centra en los principales casos que fascinan y dividen a la opinión pública.